Mission Therapeutics 開始一項 MTX325 標誌性試驗，一種帕金森氏症的潛在疾病改善治療方式

• 從 MTX325 的臨床前概念驗證進行建置，保護產生多巴胺的大腦細胞，藉由增強細胞用來移除功能失調粒線體的程序 ─ mitophagy

(SeaPRwire) –   英國劍橋，2024 年 3 月 21 日 ─ 開發第一個針對 mitophagy 的標靶療法臨床階段生物科技公司 Mission Therapeutics（「Mission」或「公司」）今日宣布「MTX325」的第一個人體臨床一期試驗已展開，而該藥物是帕金森氏症 (PD) 的潛在疾病修正療法。

全球約有 1 千萬人罹患帕金森氏症，其中美國約有 100 萬人，歐洲 約有 120 萬人 ─ 隨著人口老化，這些數字會持續增加。

Mission Therapeutics 已完成在多部分、適應性一期試驗中對首批健康受試者的給藥，透過評估 MTX325 的安全性、耐受性、藥物動力學和腦滲透性。2024 年將規劃單一劑量遞增、多劑量遞增和高齡健康受試者組，而帕金森氏症病患將於 2025 年成為此試驗的重點。

Mission Therapeutics 的科學長，Paul Thompson 博士：「第一個人體試驗的展開，是 Mission Therapeutics 的重大進展，我們期待評估 MTX325 作為帕金森氏症疾病修正療法潛力的可能。現有的帕金森氏症療法能幫助控制震顫、動作變慢和認知問題等症狀，但無法解決造成這個毀滅性疾病的根本神經元損失問題。」

Mission Therapeutics 的醫學長，Suhail Nurbhai 博士：「很高興能將第二種 USP30 抑制劑帶入臨床開發。這個一期試驗的整體目標，是要確認 MTX325 對健康受試者和帕金森氏症病患的安全性、耐受性和中樞神經滲透性，並協助我們決定未來療效測試的適當劑量。我們期待快速推進這個化合物通過初始臨床測試，並預計在今年稍晚展現其潛在有益的臨床特徵。」

試驗的展開，是於去年 12 月由 劍橋大學、哈佛大學 和 Mission Therapeutics 科學家，聯合於期刊上發表的關鍵學術論文。這篇論文概述了他們在小鼠模型中進行的臨床前研究，提供了強而有力的實驗證據，支持 MTX325 能透過標靶 USP30 修正 PD 病程的論點。

USP30 是一種泛素化酶 (DUB)，能抑制細胞用來清除功能失調粒線體的程序 mitophagy。越來越多的科學證據指出，細胞內功能失調粒線體的累積與一系列疾病相關，包含 PD、腎臟疾病、心臟衰竭、特發性肺纖維化 (IPF) 和杜氏肌肉營養不良症 (DMD)。

關於 Mission Therapeutics

… 是發現和開發創新治療方法的世界領導者，這些療法能促進功能失調粒線體的移除，改善細胞健康和功能。粒線體是需要終生品質管控的能量生成細胞器，這個管控機制是透過一種稱為 mitophagy 的泛素媒介清除機制。在某些情況下，例如細胞應激、細胞損傷和 / 或 mitophagy 程序缺陷，粒線體可能會變得功能失調且對細胞有害，導致能量產生減少、氧化應激、發炎和可能出現細胞死亡。功能失調粒線體是急性腎臟損傷 (AKI)、帕金森氏症 (PD)、心臟衰竭、杜氏肌肉營養不良症、IPF、粒線體疾病和阿茲海默症的疾病病理生理顯著驅動力。

USP30 是一種泛素化酶，會持續從粒線體移除泛素，為功能失調粒線體的清除提供一個潛在的煞車。Mission 目前正在開發兩種小分子藥物，MTX652（週邊）和 MTX325（針對中樞神經系統），透過抑制粒線體 DUB 酵素 USP30，將促進功能失調粒線體的清除 ─ 因此改善整體細胞健康。Mission 的 USP30 抑制劑 MTX652 和 MTX325 潛在可被用於治療由粒線體功能障礙驅動的任何疾病或狀況。

Mission 獲得藍籌投資人的支持，包含 Pfizer 創投、Sofinnova Partners、Roche 創投基金、SR One、IP Group 和 Rosetta Capital。

關於 MTX325 和 USP30

MTX325 是一種強效選擇性中樞神經系統滲透性化合物，設計用於透過增強 mitophagy 來改善粒線體品質和功能。MTX325 抑制 USP30，一種定位於粒線體的泛素化酶，是 mitophagy 的負向調節器。在 PD 的一種體內模型中，藉由基因剔除將 USP30 移除，數據驗證了 USP30 為 PD 中的潛在標靶。研究人員發現，在同一個 PD 小鼠模型中，MTX325 產生與 USP30 基因剔除相似的效果，進一步驗證了在 PD 中抑制 USP30 的方法。在此處參閱自然通訊中的論文：